مجله دانشکده دندان‌پزشکی اصفهان

تظاهر میوفیبروبلاست‌های آلفا اسموت ماسل اکتین مثبت و لامینین 5 گاما 2 در استرومای اسکواموس‌سل کارسینوم مهاجم و وروکوس کارسینومای دهان

نوع مقاله : مقاله‌های پژوهشی

چکیده

مقدمه: اسکواموس سل‌کارسینوما، شایع‌ترین نوع سرطان دهان است که تغییرات بافتی خاصی را نشان می‌دهد. لامینین 5 گاما 2، پروتئینی است که نقش مهمی در جابه‌جایی سلول‌های نئوپلاستیک در طول تهاجم تومور ایفا می‌کند و بیان آن در سلول‌ها و استرومای مجاور تومورال می‌تواند تهاجم سلولی را تأیید کند. هدف از مطالعه‌ی حاضر، بررسی استروما در وروکوس کارسینوما و اسکواموس کارسینومای دهان با استفاده از دو مارکر α SMA و لامینین 5 گاما 2 بود.
مواد و روش‌ها: در این مطالعه‌ی توصیفی- تحلیلی گذشته‌نگر، تعداد 60 نمونه با تشخیص اسکواموس‌سل کارسینوما و وروکوس کارسینومای دهانی انتخاب شدند. سپس دو نشانگر αSMA و لامینین 5 گاما 2 در بخش‌های اپی‌تلیوم و استرومای مزانشیمال با روش ایمونوهیستوشیمی مورد بررسی قرار گرفتند. از عروق به عنوان کنترل رنگ‌پذیری مثبت جهت آلفا اسموت ماسل اکتین و از مخاط طبیعی جهت کنترل رنگ‌پذیری مثبت لامینین 5 گاما 2 استفاده گردید. یافته‌ها با استفاده از آزمون‌های Chi-square و Spearman تجزیه و تحلیل شدند (0/05 = α).
یافته‌ها: از 31 نمونه‌ی (Squamous cell carcinoma) SCC، 80/6 درصد لامینین 5 گاما 2 و 90/3 درصد آلفا اسموت ماسل اکتین و از 9 نمونه‌ی وروکوس کارسینوما، 66/7 درصد لامینین 5 گاما 2 و 77/8 درصد آلفا اسموت ماسل اکتین را نشان دادند. هرچه درصد مثبت بودن لامینین بیشتر می‌شود، درصد مثبت بودن (Alpha smooth muscle actin) SMAα نیز افزایش می‌یابد و بر عکس.
نتیجه‌گیری: رابطه‌ی مستقیمی بین بروز αSMA+ و لامینین 5 گاما 2 وجود دارد. با افزایش αSMA میزان لامینین 5 گاما 2 نیز بالا می‌رود و این افزایش تعداد میوفیبروبلاست‌ها در طی فرایند کارسینوژنزیس صورت می‌گیرد.
کلید واژه‌ها: اسکواموس‌سل کارسینوما؛ وروکوس کارسینوما؛ پروتئین لامینین 5 گاما 2. 

عنوان مقاله [English]

Immunohistochemical Expression of Alpha Smooth Muscle Actin Positive Myofibroblast and Laminin 5 gamma 2 in Squamous Cell Carcinoma and Verrucous Carcinoma of the Oral Cavity

چکیده [English]

Introduction: Squamous cell carcinoma is the most common type of oral cancer that shows certain tissue changes. Laminin-5γ2 is a protein that plays a central role in migration of the neoplastic cells during tumor invasion. Expression of this protein in cells and stroma adjacent to tumor can confirm the cellular invasion. The aim of this study was to evaluate stroma in verrucous carcinoma and squamous cell carcinoma of the mouth using two markers α SMA and laminin 5 gamma 2.
Material and methods: In this retrospective descriptive-analytical study, 60 samples were selected with the diagnosis of squamous cell carcinoma and verrucous oral carcinoma. Then, two markers of α SMA and laminin 5 gamma 2 were examined in epithelium and mesenchymal stroma by immunohistochemistry. The vasculature was used as a positive immunoreactivity control for alpha-smooth muscle and the normal mucosa was used to control the positive immunoreactivity of laminin 5 gamma 2. The results were analyzed using Chi-square and Spearman correlation tests (α = 0.05).
Result: Out of 31 SCC samples, 80.6% showed laminin 5 gamma 2 and 90.3% showed alpha smooth and out of 9 samples of varocus carcinoma, 66.7% showed laminin 5 gamma 2 and 77.8% showed alpha smooth actin. The higher the positive percentage of laminin, the higher the percentage of positive α SMA.
Conclusion: Expression of alpha smooth muscle actin and lamminin 5 gamma 2 was significantly higher in oral squamous cell carcinoma and there exists a correlation between expression of alpha smooth muscle actin and the increase in myofibroblasts takes place during the carcinogenesis process.
Keywords: Carcinoma; Squamous cell; Verrucous carcinoma; Laminin-5 gamma 2 protein.

1. Neville B, Damm DD, Allen CM, Bouquuot J. Oral and maxillofacial pathology. 3rd ed. Philadelphia, PA: Saunders. 2008; p. 178-9.
2. Curry JM, Sprandio J, Cognetti D, Luginbuhl A, Bar-ad V, Pribitkin E, et al. Tumor microenvironment in head and neck squamous cell carcinoma. Semin Oncol 2014; 41(2): 217-34.
3. Prioleau PG, Santa Cruz DJ, Meyer JS, Bauer WC. Verrucous carcinoma: A light and electron microscopic, autoradiographic, and immunofluoresence study. Cancer 1980; 45(11): 2849-57.
4. Alkan A, Bulut E, Gunhan O, Ozden B. Oral verrucous carcinoma: A study of 12 cases. Eur J Dent 2010; 4(2): 202-7.
5. Miyazaki K. Laminin-5 (Laminin-332): Unique biological activity and role in tumor growth and invasion. Cancer Sci 2006; 97(2): 91-8.
6. Andersson S, Hellström A-C, Angström T, Stendahi U, Auer G, Wallin K-L. The clinicopathologic significance of laminin-5 g2 chain expression in cervical squamous carcinoma and adenocarcinoma. Int J Gynecol Cancer 2005; 15(6): 1065-72.
7. Ono Y, Nakanishi Y, Ino Y, Niki T, Yamada T, Yoshimura K, et al. Clinicopathologic significance of laminin-5 gamma2 chain expression in squamous cell carcinoma of the tongue: immunohistochemical analysis of 67 lesions. Cancer 1999; 85(11): 2315-21.
8. Gasparoni A, Della Casa M, Milillo L, Lorenzini G, Rubini C, Urso R, et al. Prognostic value of differentialexpression of Laminin-5 gamma2 in oral squamous cell carcinomas: correlation with survival. Oncol Rep 2007; 18(4): 793-800.
9. Franz M, Hansen T, Borsi L, Geier C, Hyckel P, Schleier P, et al. A quantitative colocalization analysis of largeunspliced tenascin-CL and laminin-5/c2-chain in basement membranes of oral squamous cell carcinoma byconfocal laser scanning microscopy. J Oral Pathol Med 2007; 36(1): 6-11.
10. Storch KN, Taatjes DJ, Bouffard NA, Locknar S, Bishop NM, Langevin HM. Alpha smooth muscle actin distribution in cytoplasm and nuclear invaginations of connective tissue fibroblasts. Histochem Cell Biol 2007; 127(5): 523-30.
11. Nakatani T, Honda E, Hayakawa S, Sato M, Satoh K, Kudo M, et al. Effects of decorin on the expression of alpha-smooth muscle actin in a human myofibroblast cell line. Mol Cell Biochem 2008; 308(1-2): 201-7.
12. Adegboyega PA, Mifflin RC, Dimari JF, Saada JI, Powell DW. Immunohistochemical study of myofibroblasts in normal colonic mucosa, hyperplastic polyps and adenomatous colorectal polyps. Arch Pathol Lab Med 2002; 126(7): 829-36.
13. Desmouliere A, Guyot C, Gabbiani G. The stroma reaction myofibroblast: A key player in the control of tumor cell behavior. Int J Dev Biol 2004; 48(5-6): 509-17.
14. Rao K B, Malathi N, Narashiman S, Rajan ST. Evaluation of myofibroblasts by expression of alpha smooth muscle actin: a marker in fibrosis, dysplasia and carcinoma. J Clin Diagn Res 2014; 8(4): ZC14-7.
15. Kellermann MG, Sobral LM, da Silva SD, Zecchin KG, Graner E, Lopes MA, et al. Mutual paracrine effects of oral squamous cell carcinoma cells and normal oral fibroblasts: induction of fibroblast to myofibroblast transdifferentiation andmodulation of tumor cell proliferation. Oral Oncol 2008; 44(5): 509-17.
16. Paral KM, Taxy JB, Lingen MW. CD34 and α SMA muscle actin distinguish verrucous hyperplasia from verrucous carcinoma. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 2014; 117(4): 477-82.
17. Jayaraj G, Sherlin HJ, Ramani P, Premkumar P, Natesan A. Stromal myofibroblasts in oral squamous cell carcinoma and potentially malignant disorders. Indian J Cancer 2015; 52(1): 87-92.
18. Hamasaki H, Koga K, Aoki M, Hamasaki M, Koshikawa N, Seiki M, et al. Expression of laminin 5-g2 chain in cutaneous squamous cell carcinoma and its role in tumour invasion. Br J Cancer 2011; 105(6): 824-32.
19. Vered M, Shohat I, Bucner A, Dayan D. Myofibroblastsin stroma of odontogentic cysts and tumors can contribute to variation in the biological behavior of lesion. Oral oncol 2005; 41(10): 1028-33
20. Etemad-Moghadam S, Khalili M, Tirgary F, Aleaddini M. Evaluation of myofibroblasts in oral epithelial dysplasia and squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med 2009; 38(8): 636-43.
21. Fukushima N, Sakamoto M, Hirohashi S. Expression of Laminin-5-γ-2 chain in intraductal papillary- mucinous and invasive ductal tumors of the pancreas. Mod Pathol 2001; 14(5): 404-9.
22. Masuda R, Kijima H, Imamura N, Aruga N, Nakamura Y, Masuda D, et al. Tumor budding is a significant indicator of poor prognosis in lung squamous cell carcinoma patients. Mol Med Report 2012; 6(5): 937-43.
23. Määttä M, Soini Y, Pääkkö P, Salo S, Tryggvason K, Autio-Harmainen H. Expression of the laminin gamma2 chain in different histological types of lung carcinoma. A study by immunohistochemistry and in situ hybridization. J Pathol 1999; 188(4), 361-8.
24. Junior HM, Rocha VN, Leite CF, de Aguiar MCF, Souza PEA, Horta MC. Laminin-5 gamma 2 chainexpression is associated with intensity of tumor budding and density of stromal myofibroblasts in oral squamous cell carcinoma. J Oral Pathol Med 2014; 43(3): 199-204.
25. Lindberg P, Larsson A, Nielsen BS. Expression of plasminogen activator inhibitor-1, urokinase receptor andlaminin gamma-2 chain is an early coordinated event in incipient oral squamous cellcarcinoma. Int J Cancer 2006; 118(12): 2948-56.
26. Mardani H, Rashnavadi B, Afshar moghadam N. Laminin-5, gamma-2 chain expression in oral squamous cell carcinoma, verrucous carcinoma, and dysplastic mucosa. J Mash Dent Sch 2018; 42(3): 247-58. [In Persian].
مجله دانشکده دندان‌پزشکی اصفهان
دوره 18، شماره 4 - شماره پیاپی 4
دی 1400
صفحه 388-397