فعالیت ضدقارچی پاروکستین و فلوکونازول علیه کاندیدا آلبیکنس مقاوم به فلوکونازول

نوع مقاله : مقاله پژوهشی

نویسندگان
احسان مومنی 1
حسام‌الدین تقوی‌پور 2
عباس علی مرادیان 3
مجتبی دیده دار 4
ملیحه صفری 5
آرمان روغنی 6
1 استادیار، گروه طب دهان و فک و صورت، دانشکده دندان‌پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
2 دانشجوی دندان‌پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
3 گروه داروشناسی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
4 گروه میکولوژی و پارازیت‌شناسی پزشکی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
5 استادیار آمار زیستی، دانشکده‌ی پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
6 استادیار، گروه طب دهان و فک و صورت، دانشکده‌ی دندان‌پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی اراک، اراک، ایران
10.22122/jids.v22.i2.0113
چکیده
مقدمه: ععفونت‌های قارچی ناشی از کاندیدا آلبیکانس به دلیل مکانیسم‌های مقاومتی پیچیده، یک چالش بالینی جدی هستند. بازنشانی دارو (Drug Repositioning) راهکاری نوین برای غلبه بر این مقاومت است. این مطالعه با هدف بررسی اثر ضدقارچی پاروکستین به تنهایی و در ترکیب با فلوکونازول بر روی جدایه‌های بالینی کاندیدا آلبیکانس مقاوم به فلوکونازول انجام شد.
مواد و روش‌ها: در این مطالعه‌ی تجربی- آزمایشگاهی که در آزمایشگاه میکروب‌شناسی دانشگاه علوم پزشکی اراک در سال 1404 انجام شد، حداقل غلظت مهارکنندگی (MIC) پاروکستین و فلوکونازول به‌تنهایی و در ترکیب با یکدیگر، با استفاده از روش میکرودایلوشن براث و طبق دستورالعمل‌های CLSI تعیین گردید. تعامل دارویی بر اساس محاسبه شاخص غلظت بازدارندگی کسری (FICI) ارزیابی شد و تفاوت معنی‌داری میانگینMICها با استفاده از آزمون‌های آماری مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت و سطح معنی‌داری 0/05 > P در نظر گرفته شد.
یافته‌ها: ننتایج نشان داد که پاروکستین به‌تنهایی دارای فعالیت ضدقارچی علیه سویه‌های مقاوم است. در ترکیب با فلوکونازول، افزودن غلظت‌های زیر- مهارکنندگی پاروکستین منجر به کاهش معنی‌دار میانگین MIC فلوکونازول گردید (0/001 > P) تحلیل شاخص FICI نشان داد که در بخشی از جدایه‌ها اثر هم افزایی (0/5 ≥ FICI) رخ داده و در سایر موارد الگوی تعامل «بی‌تفاوت» مشاهده شد؛ همچنین هیچ‌گونه اثر آنتاگونیستی در این مطالعه گزارش نگردید.
نتیجه‌گیری: پاروکستین نه تنها دارای فعالیت ضدقارچی ذاتی است، بلکه در ترکیب با فلوکونازول پتانسیل هم‌افزایی برای بازگرداندن حساسیت سویه‌های مقاوم کاندیدا آلبیکانس را دارد. این ترکیب می‌تواند به عنوان یک استراتژی درمان کمکی (Adjuvant) جهت مدیریت عفونت‌های قارچی مقاوم مورد توجه قرار گیرد. مطالعات مولکولی برای تبیین دقیق مکانیسم‌های هم‌افزایی توصیه می‌شود.

تازه های تحقیق

احسان مومنی: Google Scholar

حسام‌الدین تقوی‌پور: Google Scholar

عباس علی‌مرادیان: Google Scholar

مجتبی دیده‌دار: Google Scholar

ملیحه صفری: Google Scholar

آرمان روغنی: Google Scholar

کلیدواژه‌ها
پاروکستین
فلوکونازول
کاندیدا آلبیکانس
مقاومت دارویی
هم‌افزایی

عنوان مقاله English

In Vitro Antifungal Activity of Paroxetine Alone and in Combination with Fluconazole against Fluconazole-Resistant Candida albicans Isolates

نویسندگان English

Ehsan Momeni 1
Hesamoddin TaghaviPour 2
Abbas Alimoradian 3
Mojtaba Didehdar 4
Malihe Safari 5
Arman Roghani 6
1 Assistant Professor of Oral and Maxillofacial Medicine, Department of Oral and Maxillofacial Medicine, School of Dentistry, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran
2 Student of Dentistry, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran
3 Department of Pharmacology, School of Medicine, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran
4 Department of Medical Mycology and Parasitology, School of Medicine, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran
5 Assistant Professor of Biostatistics, School of Medicine Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran
6 Assistant Professor of Oral and Maxillofacial Medicine, Department of Oral and Maxillofacial Medicine, School of Dentistry, Arak University of Medical Sciences, Arak, Iran
چکیده English


Introduction: Fungal infections caused by Candida albicans present a significant clinical challenge due to complex resistance mechanisms. Drug repositioning has emerged as a promising strategy to overcome antifungal resistance. This study aimed to investigate the antifungal efficacy of paroxetine, alone and in combination with fluconazole, against clinical isolates of fluconazole-resistant C. albicans.
Materials & Methods: In this in vitro experimental study, the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of paroxetine and fluconazole was determined, both individually and in combination, using the broth microdilution method according to CLSI guidelines. Drug interaction was evaluated by calculating the Fractional Inhibitory Concentration Index (FICI), and statistical significance was analyzed using appropriate tests.
Results: Results demonstrated that paroxetine possesses intrinsic antifungal activity against resistant strains. When combined with fluconazole, the addition of sub-inhibitory concentrations of paroxetine led to a significant reduction in the mean MIC of fluconazole (P<0.001). Analysis of the FICI revealed that a synergistic effect (FICI ≤ 0.5) occurred in a subset of isolates, while an "indifferent" interaction pattern was observed in others; no antagonistic effects were reported in this study.
Conclusion: Paroxetine exhibits not only intrinsic antifungal activity but also potential synergistic effects with fluconazole in restoring sensitivity in resistant C. albicans isolates. This combination could be considered a potential adjuvant therapeutic strategy for managing resistant fungal infections. Further molecular studies are recommended to elucidate the precise mechanisms underlying this synergy.

کلیدواژه‌ها English

Paroxetine
Fluconazole
Candida albicans
Drug resistance
Synergy
1.      Pfaller MA, Andes DR, Diekema DJ, Horn DL, Reboli AC, Rotstein C, et al. Epidemiology and Outcomes of Invasive Candidiasis Due to Non-albicans Species of Candida in 2,496 Patients: Data from the Prospective Antifungal Therapy (PATH) Registry 2004–2008. PloS One 2014; 9(7): e101510.
2.      Giacobbe DR, Maraolo AE, Simeon V, et al. Changes in the relative prevalence of candidaemia due to non-albicans Candida species in adult in-patients: A systematic review, meta-analysis and meta-regression. Mycoses 2020; 63(4): 334-42.
3.      Shin JH, Kee SJ, Shin MG, Kim SH, Shin DH, Lee SK, et al. Biofilm production by isolates of Candida species recovered from nonneutropenic patients: comparison of bloodstream isolates with isolates from other sources. J Clin Microbiol 2002; 40(4): 1244-8.
4.      Govindarajan A, Bistas KG, Ingold CJ, Aboeed A. Fluconazole. StatPearls (Internet): StatPearls Publishing; 2021.
5.      Berkow EL, Lockhart SR. Fluconazole resistance in Candida species: a current perspective. Infect Drug Resist 2017; 10: 237-45.
6.      Nishimoto AT, Sharma C, Rogers PD. Molecular and genetic basis of azole antifungal resistance in the opportunistic pathogenic fungus Candida albicans. J Antimicrob Chemother 2020; 75(2): 257-70.
7.      Hutchings MI, Truman AW, Wilkinson B. Antibiotics: past, present and future. Curr Opin Microbiol 2019; 51: 72-80.
8.      Costa Silva RA, da Silva CR, de Andrade Neto JB, da Silva AR, Campos RS, Sampaio LS, et al. In vitro anti-Candida activity of selective serotonin reuptake inhibitors against fluconazole-resistant strains and their activity against biofilm-forming isolates. Microb Pathog 2017; 107: 341-8.
9.      Oliveira AS, Gaspar CA, Palmeira-de-Oliveira R, Martinez-de-Oliveira J, Palmeira-de-Oliveira A. Anti-Candida activity of fluoxetine alone and combined with fluconazole: a synergistic action against fluconazole-resistant strains. Antimicrob Agents Chemother 2014; 58(7): 4224-6.
10.   Moraes DC, Ferreira-Pereira A. Insights on the anticandidal activity of non-antifungal drugs. J Mycol Med 2019; 29(3): 253-9.
11.   Morschhäuser J. The genetic basis of fluconazole resistance development in Candida albicans. Biochim Biophys Acta 2002; 1587(2-3): 240-8.
12.   Kaatz GW, Moudgal VV, Seo SM, Hansen JB, Kristiansen JE. Phenylpiperidine selective serotonin reuptake inhibitors interfere with multidrug efflux pump activity in Staphylococcus aureus. Int J Antimicrob Agents 2003; 22(3): 254-61.
13.   Donlin MJ, Meyers MJ. Repurposing and optimization of drugs for discovery of novel antifungals. Drug Discov Today 2022; 27(7): 2008-14.
14.   Gao Y, Li H, Liu S, Zhang X, Sun S. Synergistic effect of fluconazole and doxycycline against Candida albicans biofilms resulting from calcium fluctuation and downregulation of fluconazole-inducible efflux pump gene overexpression. J Med Microbiol 2014; 63(7): 956-61.
15.   Ajetunmobi OH, Badali H, Romo JA, Ramage G, Lopez-Ribot JL. Antifungal therapy of Candida biofilms: Past, present and future. Biofilm 2023; 5: 100126.
16.   Pesee S, Angkananuwat C, Tancharoensukjit S, Muanmai S, Sirivan P, Bubphawas M, Tanarerkchai N. In vitro activity of Caspofungin combined with Fluconazole on mixed Candida albicans and Candida glabrata biofilm. Med Mycol 2016; 54(4): 384-93.
17.   Foletto VS, da Rosa TF, Serafin MB, Bottega A, Franco LN, de Paula BR, Hörner R. Repositioning of antidepressant drugs and synergistic effect with ciprofloxacin against multidrug-resistant bacteria. World J Microbiol Biotechnol 2021; 37(3): 53.
18.   Alkhalifa BA, Bulatova NR, abuRokba W, Darwish RM. Serotonin reuptake inhibitors effect on fluconazole activity against resistant Candida glabrata strains. J Glob Antimicrob Resist 2022; 29: 49-54.
19.   Menezes RT, Pereira TC, Junqueira JC, Oliveira LD, Scorzoni L. Synergistic combination of duloxetine hydrochloride and fluconazole reduces the cell growth and capsule size of Cryptococcus neoformans. An Acad Bras Cienc 2022; 94(2): e20211021.
20.   Lass-Flörl C, Dierich M, Fuchs D, Semenitz E, Jenewein I, Ledochowski M. Antifungal properties of selective serotonin reuptake inhibitors against Aspergillus species in vitro. J Antimicrob Chemother 2001; 48(6): 775-9.
مجله دانشکده دندان‌پزشکی اصفهان
دوره 22، شماره 2
دوره 22، شماره 2، تابستان 1405 (در حال تکمیل)
تابستان 1405
صفحه 113-120